建安二十四年（公元219年），曹仁为关羽所围困，曹操让曹植担任南中郎将，行征虏将军，带兵解救曹仁。命令发布后，曹植却喝得酩酊大醉不能受命，于是曹操后悔，不再重用他。
建安二十五年（公元220年）正月，曹操病逝洛阳，曹丕继王位，曹植时年29岁，作《上庆文帝受禅表》、《魏德论》。同年，曹丕称帝。曹植、苏则听说曹丕废汉自立，都穿上丧服为汉朝悲哀哭泣。曹丕闻讯之后大怒，此后便对曹植严加防范，但后来碍于母亲卞氏的压力，只好将曹植数次徙封。曹植的生活从此发生了变化。他从一个过着优游宴乐生活的贵族王子，变成处处受限制和打击的对象。
黄初二年（公元221年），30岁的曹植被徙封安乡侯（今河北晋州侯城），邑八百户；当年七月又改封鄄城侯（今山东鄄城县），是年作《野田黄雀行》，这次改封成为曹植一生重要的转折点。
黄初三年（公元222年）四月，31岁的曹植被封为鄄城王，邑二千五百户，也就是在这次被封王之后回鄄城的途中，他写下了著名的《洛神赋》。在《洛神赋》中，诗人描摹了一位美丽多情的女神形象，把她作为自己美好理想的象征，寄托了自己对美好理想的倾心仰慕和热爱；又虚构了向洛神求爱的故事，象征了自己对美好理想梦寐不辍的热烈追求；最后通过恋爱失败的描写，以此表现自己对理想的追求归于破灭。
黄初七年（226年），曹丕病逝，曹叡继位，即魏明帝。壮心不已的曹植急切地渴望自己的才能得以施展，他曾多次慷慨激昂地上书曹叡，要求给予政治上的任用，拳拳之心可以使铁石心肠之人动容。但过于冷静理智的曹叡却心如古井，不起微澜，对于曹植的种种表白和要求，只是口头上给予嘉许而已。曹叡对他仍严加防范和限制，处境并没有根本好转。曹植在文、明二世的十二年中，曾被迁封过多次，最后的封地在陈郡。
太和六年（公元232年），曹植改封陈王，十一月其在忧郁中病逝，时年四十一岁，遵照遗愿，将其葬于东阿鱼山。
在后世，曹植最广为人知的便是其七步成诗的故事。
黄初元年（公元220年）正月，六十六岁的曹操病死，曹丕由世子继位魏王；同年十月，汉献帝被迫禅让帝位，曹丕上位，称帝为魏文帝。由于争封太子这段经历让曹丕无法释怀，曹在称帝后仍对曹植耿耿于怀，担心这个有学识又有政治志向的弟弟会威胁自己的皇位，于是便想著法子要除掉他。曹植知道哥哥存心
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