印太监孟冲，让冯保上位。
孟冲本是厨师出身，机缘巧合之下，入宫做了太监，一直在尚善监任职。隆庆年间，孟冲掌管起了“十二监”之一的尚膳监，后来，被大学士高拱所器重，被推荐给皇帝，于是他便坐上了司礼监掌印太监的高位。
孟冲没什么大的本事，善于谄媚，“争饰奇技淫巧以悦帝意”。对于这样的一个人，李太后自然是没什么好感的，于是在隆庆皇帝去世之后，就被撤了职。
李太后做的第二件大事，也是关于人事任免方面的：罢免时任首辅高拱，并将张居正推上首辅一职。
其实关于高拱被罢免一事，表面上看起来，原因简单至极。
朱翊钧即位后，高拱曾在内阁说过一句话：“十岁幼童何能尽理天下事？”，这里的幼童当然就是指万历皇帝。
虽然高拱在说这句话的时候，并没有什么其他的不臣想法，可是这句话，却被张居正透露给大太监冯保，又经由冯保之口，传到了两宫太后（李贵妃和陈皇后）耳里，两人当即大惊失色。尤其是李太后，她哪里能够容忍这样的大学士来辅佐自己的儿子。
万历元年六月十六日的早朝之上，李太后在内阁、五府、六部的高官面前，严厉斥责了高拱的罪行，指摘对方的行为藐视皇权，擅权无君，是大逆不道之举。
事情还没完，骂了一顿之后，李太后还绕过内阁，当场降旨将高拱罢官，命其立即还乡，不许在京师多做停留。
事实上，李太后对张居正的欣赏由来已久，而她对高拱的猜忌和不满，也并不仅仅是由这一句话而起。不过不管怎么说，她的这个举动，在事后看来，确实是英明无比的。
隆庆皇帝即位后，常年沉迷女色，健康已大不如前，状况不容乐观。而在这个时候，妖道王九思自称深谙阴阳大法，他给皇帝开具了一道药方，取十二岁童男子时尿液，和十二岁童女的初潮经水，然后将它们混合并配以中药炼制而成。
隆庆皇帝拿到方子后，龙颜大悦。而张居正和高拱都经历过嘉靖皇帝一生笃信道教方术，终日在西苑内斋醮炼丹，由此导致国事糜烂、政风颓败的惨痛经历。
对于皇帝的所作所为，张居正坚决反对。
高拱虽然也知道皇帝的行为不妥当，却因为当时正处于和张居正争权的紧要关头，所以不愿得罪皇帝，于是违心劝导皇帝可以一试。
对于两位臣子的做法，隆庆皇帝当然是斥责张居正，而对高拱加以褒扬。哪知此事传到了李太后的耳
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