起家为著作佐郎,累迁尚书吏部郎,掌典选,进达有方,性平和,不抑寒素,补吴兴太守,有德政。
女儿成为皇后,迁光禄大夫,领五兵尚书、本州大中正,册封建昌县侯,辞让不受。
改授都督京口诸军事、左将军、徐州刺史、假节,再次辞让。谢安以褚裒故事劝说他,接受任命,镇于京口。
不久征拜尚书左仆射,将军如故,迁丹阳尹,即本军号加散骑常侍,王蕴因为自己是外戚,不想在朝内,一再请求外任,出任都督浙江东五郡、镇军将军、会稽内史,常侍如故。
嗜酒,晚年尤为严重。在会稽内史任上时,常终日不醒。但为政和简,为百姓所悦。
知人,有识鉴,次子王恭与王忱交好,王蕴看出二人个性不合,交情不会维持始终,后来,王恭与王忱果然反目。
太元九年去世,时年五十五岁,追赠左光禄大夫、开府仪同三司。
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