不要再推辞，现在正是国家最危险的时候，你一定要担起国家社稷的大任。”信王只是伏地叩头不敢回声。接见结束后，张皇后叮嘱他多加保重，随时注意事态变化。朱由校昏昏庸庸过了20余年，只有接见信王确定继位人是他做的惟一一件明白事。在这件事中张皇后起了十分关键的作用。信王朱由检也正是在她的鼓励之下，才鼓起勇气入宫继位的。天启七年八月二十二日，朱由校驾崩，张皇后马上传旨，命人迎信王入宫，同时向天下宣告信王继承大统。次日，朱由检登基，张皇后才放下心来。张皇后凭借自己的机敏果断，完成了一件力定社稷的惊人之举。
朱由检登基后，对张皇后十分的尊敬，封张皇后为懿安皇后，尊养于宫中。崇祯十七年﹝1644年﹞，以李自成为首的农民军攻陷北京之后，崇祯帝眼见国破家亡，派人将儿子送出宫外之后，返回后宫亲手砍杀了公主，然后令后后妃们自尽，自己则带着太监王承恩到煤山上自缢而亡。但是，对于皇嫂张皇后的下落却没有记载。以至于几百年来，后世史家对张皇后的下落问题一直众说纷纭，成为明末清初的一大历史谜案。
有关熹宗张皇后的下落，大致有这么几种说法。据赵士锦的《甲申纪事》记载，张皇后最终是投降了李自成的起义军。张皇后因为屡次力劝昏庸的熹宗，保全被魏忠贤迫害的大臣。民间对张皇后的看法也很不错。在农民起义军中的声望也很高，李自成称其为后宫贤主，据说李自成的起义军攻入北京城之后，军师曾经命令义军不可伤害张皇后。他们进宫之后，遇到没来的及逃走的张皇后，让宫女扶之上座，并派专人护卫。张皇后感激之下，就投降了李自成的义军。后来，在李自成兵败撤退之时没了下落。但是，也有史家对此说提出了异议。赵士锦虽然是明清易代的当事人之一，书中记载大都是自己的耳闻目睹。但是，他作为一名亡明官员，在城破之后，就被李自成的起义军关押，所以，张皇后投降的事情并非其亲眼所见。所以后人很快就对他的这种说法，提出了异议。认为熹宗张皇后“严正有丈夫气”，不可能屈膝投降灭亡自己的起义军。
还有一种说法说，张皇后在城破之后，被李自成的义军杀死，这一说法来自王源的《居业堂集》中的记载。书中称：“河南尉氏人王大本为义军将领，攻克北京后王与其他四人共同俘获了懿安皇后，有人对皇后不逊，王大本大怒：这是一代国母，怎能胡来？当即抽刀将皇后杀死，使其虽死却未受辱。
此外，还有说法认为，张皇后没有投降义军，而是化妆逃出
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