这与TIL和T细胞反应的增加有关。抗VEGFR-2和抗PD-L1的联合可以挽救PD-1/Tim3衰竭T细胞表型,同时提高总生存率。在临床前小鼠模型中,阿西替尼与ICB(抗PD-L1和抗Tim3抗体)的联合产生了协同治疗效果。
抗VEGF-A/VEGFR 治疗与免疫疗法的组合
基于来自临床前研究的有趣结果,已经进行了许多临床试验来评估癌症患者的联合治疗。2014年,一项I期临床试验(NCT00790010)对46例转移性黑色素瘤患者进行了伊匹单抗(一种抗CTLA-4单克隆抗体)和贝伐单抗联合应用的研究。作者观察到VCAM-1和其他粘附分子在瘤内内皮细胞上的上调导致了内皮细胞的激活。此外,CD8+T细胞通过肿瘤血管的运输增强。当贝伐单抗与伊匹单抗联合使用时,贝伐单抗似乎能影响肿瘤血管形态和免疫反应。虽然抗肿瘤反应的有效性已经被证明,但重要的免疫相关不良事件被诱导。一项在mRCC患者中进行的小队列研究探讨了抗PD-L1(atezolizumab)和贝伐单抗(NCT01633970)的效果。他们强调了类似的发现,包括抗原特异性T细胞的迁移改善,细胞因子和趋化因子的产生增加,特别是参与T细胞运输的CX3CL1。
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