为了躲避战争的危害，鲁肃举家迁居到东城。当时的东城是袁术的辖地。袁术听说了他的大名，就请他出任东城长。但鲁肃发现袁术部下法度废弛，不足与成大事，就率领百余人南迁到居巢投奔周瑜。南迁时，他让老弱之人在前，自率敏捷强悍的青年在后。袁术得知鲁肃要跑，急速赶来阻拦。鲁肃排开精壮人等，张弓搭箭，对追兵说：“你们都是男子汉，应该明白大势。方今天下纷纷离乱，有功，得不到赏赐，无功，也受不到责罚，为何要逼迫我呢？”说着，命人将盾牌立在地上，远远开弓射去，箭把盾牌都射穿了。追兵一方面觉得鲁肃的话有道理，一方面估计凭自己的力量也奈何不得他，只好退回。鲁肃顺利到达居巢。
不久，周瑜东渡长江，投奔孙策，鲁肃与他同行，把家留在了曲阿。见到孙策后，孙策很赏识鲁肃。孙策死后，周瑜向孙权推荐鲁肃，说他有才干，可为辅佐之臣。并且建议孙权应该多方搜罗鲁肃这样的人才，以成就大业，不能让他们流散外地。
孙权立即约见鲁肃，与其交谈，非常高兴。等在场宾客起身退出时，鲁肃也告辞而出。但不一会儿，鲁肃又被孙权悄悄领了回来，合榻对饮。
孙权对鲁肃说：“现在汉室衰落了！天下战乱不止，我继承了父兄的基业，想像齐桓公、晋文公那样尊崇王室、号令诸侯，平定那些祸乱天下的奸贼，从而成就伟大的事业。你既然来辅佐我，那么有什么可以教我从而使我能够实现自己理想的谋略的呢？”
鲁肃回答说：“过去大汉高皇帝刘邦也想要好好的服侍义帝做个忠顺有为的臣子而却做不到的原因是因为项羽的阻碍。现在的曹操就和当年的项羽一样。那么将军又怎么能够尊崇王室，号令诸侯，成就齐桓公、晋文公那样的霸业呢？鲁肃私下里预料，汉朝是不可能再次复兴了！曹操也是不可能被消灭的！那么为将军的大业谋划，最好的办法就是立足于江东，以江东为根基以此来窥视天下。如果要做到这些那么就应该先消灭江夏的黄祖和荆州的刘表，全部的占据长江天险，然后称帝立国来争夺天下了！这才是像高皇帝一样的伟大事大业呀！”
孙权对于鲁肃的回答极为赞赏，从此以后对鲁肃更为厚待。他厚赐鲁肃，使鲁家的富有程度达到了旧时的水平。鲁肃也竭尽全力的辅佐孙权，每遇大事，他都参赞谋划，且思深谋划的计策总是有过人之处！所以当孙权听到了当阳曹军战败的消息后，第一个召见的就是鲁肃了！
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